茶黄素对基质金属蛋白酶-2 的抑制机制：抑制动力学、多光谱分析、分子对接和分子动力学模拟

龋齿是一种慢性的破坏性疾病，基质金属蛋白酶-2 （MMP-2） 在龋齿中起主要作用。使用酶抑制动力学、多光谱方法、分子对接和分子动力学模拟等技术研究了茶黄素 [茶黄素-3-没食子酸酯 （TF2A）、茶黄素-3′-没食子酸酯 （TF2B） 和茶黄素-3,3′-二加拉酸酯 （TF3）] 对 MMP-2 的抑制机制。结果表明，TF1 、 TF2A 、 TF2B 和 TF3 均竞争性且可逆性地抑制 MMP-2 活性。荧光光谱和分子对接表明，在氢键和疏水相互作用的驱动下，四种茶黄素通过非共价相互作用自发地与 MMP-2 结合，构成静态猝灭机制，导致 MMP-2 周围的色氨酸残留环境发生改变。分子动力学模拟表明，四种茶黄素可以与 MMP-2 形成稳定、紧凑的复合物。此外，茶黄素抑制 MMP-2 的能力顺序为 TF1 > TF2B > TF2A > TF3。有趣的是，MMP-2 与 TF1 、 TF2A 、 TF2B 和 TF3 之间的结合能力顺序与抑制能力的顺序一致，与茶黄素的空间位阻顺序相反。这可能是由于 MMP-2 活性口袋的空间狭窄，茶黄素的空间位阻越小，就越容易进入活性口袋并与 MMP-2 结合。本研究为茶黄素作为天然 MMP-2 抑制剂的功能成分提供了新的见解。

服务对象 ： 南昌大学
发表时间： 2024年6月 24
发表期刊： Food & Function
文章链接： https://doi.org/10.1039/D4FO01620C