用于向脾脏自然杀伤细胞递送mRNA的含碳酸盐可电离脂质

针对自然杀伤细胞（NK细胞）的mRNA免疫疗法在治疗癌症和病毒性疾病方面具有巨大潜力。然而，实现mRNA向脾脏NK细胞亚群的功能性递送仍是一项艰巨挑战。在此，我们合理设计了包含161种含碳酸盐可电离脂质（CAILs）的文库，并制备了脂质纳米颗粒（LNPs），用于静脉给药后将功能性mRNA递送至脾脏和NK细胞。与主要靶向肝脏的传统LNPs不同，基于CAIL的四组分LNPs主要将mRNA递送至脾脏。值得注意的是，从CAIL LNPs中去除胆固醇进一步增强了脾脏靶向特异性和效率，显著超越了以往的脾脏靶向LNPs。因此，优化后的CAIL LNPs在脾脏NK细胞中实现了强劲的mRNA翻译，在Ai9小鼠模型中成功转染了21%的脾脏NK细胞，效果令人鼓舞。这种脂质结构设计和LNP配方优化为解决mRNA向NK细胞高效递送的挑战铺平了道路，为开发基于NK细胞的mRNA疗法提供了机遇。

服务对象 ： 浙江大学
发表时间：2025 年 6 月 11 日
发表期刊： Journal of the American Chemical Society
文章链接： https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c01389