我们绘制的封面作品中稿了

在变构药物发现中利用构象集合

参与信号网络的蛋白质，如Ras（哺乳动物的拉帕霉素靶点，mTOR）和表皮生长因子受体（EGFR），存在于生物分子凝聚体中，以动态构象集合的形式存在。这些集合在变构药物发现和作用中发挥着关键作用。传统的药物发现方法通常可以追溯到诱导拟合模型，该模型将蛋白质视为具有活跃和非活性状态的刚性实体。然而，该模型的局限性阻碍了药物的成功开发。先进的致癌突变体分子动力学模拟和实验揭示了异质的动态群，能够揭示隐蔽囊和协同外胞体等仅短暂存在的靶点。在本综述中，我们澄清了传统教条，并展示了最新知识如何通过构象集合来改善变构药物设计，并附有实例。我们还进一步讨论了基于集合的方法如何推动有前景的治疗方法，释放其在未来更有效策略中的潜力，包括在生物分子凝聚态中。

服务对象 ： 计算结构生物学科，弗雷德里克国家癌症研究实验室
发表时间： 2026年3月
发表期刊： Trends in Pharmacological Sciences
文章链接： https://doi.org/10.1016/j.tips.2026.01.006