理化信号调控刺状锰/钼氧化物纳米载体模拟溶瘤病毒增强肿瘤免疫治疗
溶瘤病毒获批作为无抗原依赖性肿瘤疫苗，为免疫治疗带来了范式转变。然而，天然或工程化溶瘤病毒在安全性与免疫原性之间的精细平衡仍难以实现，肿瘤裂解引发的免疫抑制更加剧了这一问题。为解决上述难题，本研究通过模拟理想的纳米结构与生物活性，从头设计并合成了仿溶瘤病毒纳米平台，以实现高效的肿瘤免疫治疗。研究首先探究了不同物理形貌的氧化钼纳米颗粒对小干扰RNA转染的影响，发现仿病毒刺状表面氧化钼纳米颗粒（Spi-MoOx）可作为小干扰RNA载体，展现出最高的转染效率。针对肿瘤微环境中固有的免疫抑制状态，本研究通过锰掺杂对Spi-MoOx进行缺陷工程改造得到Spi-Mn/MoOx，在维持良好安全性的同时，参与肿瘤对缺氧微环境的适应过程，最大化其溶瘤效能。更重要的是，该工程化仿溶瘤病毒平台具有广阔的应用前景，可作为通用平台实现任意基因的精准调控，进而选择性激活多种信号通路。综上，本研究为通过调控理化信号实现生物系统的仿生合成与生物活性调控提供了新思路，也为推动人工溶瘤制剂从实验室走向临床应用具有重要意义。
服务对象 ： 中国中国药学院工程学院药学工程系
发表时间： 2024年6月12日
发表期刊： ADVANCEDFUNCTIONALMATERIALS
文章链接： https://doi.org/10.1002/adfm.202404789
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