靶向活性氧-代谢双通路，利用钴钒氧化物仿生纳米饼诱导细胞泛凋亡以实现肿瘤免疫治疗
为克服肿瘤细胞对单一通路诱导凋亡的抵抗性，泛凋亡这一新型协同性细胞死亡模式可同时激活细胞焦亡、细胞凋亡与细胞坏死性凋亡。当前多数泛凋亡诱导策略聚焦于通过外源性刺激放大活性氧（ROS）水平，而肿瘤细胞代谢特征在该过程中的调控作用却长期被忽视。本研究提出活性氧-代谢双轴协同诱导泛凋亡的策略，同步增强抗肿瘤免疫应答，并构建了一种名为CVOVM的新型仿生纳米平台。该平台以钴钒氧化物纳米饼、谷氨酰胺转运蛋白抑制剂V-9302为核心组分，辅以4T1细胞膜进行伪装修饰。在肿瘤微环境中，CVOVM可启动一系列催化反应：钴钒氧化物促进大量活性氧生成，V-9302则破坏谷氨酰胺代谢进程，耗竭谷胱甘肽（GSH）与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD），进而诱导以NLRP3与NLRC5为核心的泛凋亡小体组装，最终触发细胞焦亡、凋亡及坏死性凋亡。泛凋亡的发生可推动免疫原性细胞死亡（ICD），重塑肿瘤免疫抑制微环境，增强免疫治疗效果并抑制肿瘤肺转移。综上，本研究首次揭示了一种通过活性氧放大与代谢抑制协同诱导泛凋亡、增强抗肿瘤免疫的全新机制，有望为肿瘤联合治疗提供新的思路与方向。
服务对象 ： 徐州医科大学
发表时间： 2026年3月
发表期刊： Biomaterials
文章链接： https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2025.123726
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