用于靶向细胞内降解的自噬受体启发的抗体融合蛋白

自噬负责大量细胞内内容物的降解，例如不需要的蛋白质聚集体和细胞器。因此，受损的自噬会导致病理聚集体的积累，与衰老和神经退行性疾病相关。然而，目前尚无广泛适用的方法可用于哺乳动物细胞中蛋白质聚集体或细胞器的靶向降解。在此，我们开发了一系列自噬受体启发的靶向嵌合体 （AceTAC），可以诱导易聚集的蛋白质和蛋白质聚集体（例如，亨廷顿蛋白、TDP-43 和 FUS 突变体）以及细胞器（例如，线粒体、过氧化物酶体和内质网）。这些基于抗体融合的 AceTAC 降解剂旨在模拟自噬受体的功能，同时与细胞靶标和自噬体膜上的 LC3 蛋白结合，最终将靶标转运到自噬-溶酶体过程进行降解。AceTAC 降解系统为通过自噬进行基于抗体的降解提供了设计原则，在很大程度上扩展了细胞内靶向降解技术的范围。

服务对象 ： 加州大学
发表时间： 2023年9月25日
发表期刊： Journal of the American Chemical Society
文章链接： https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c05199