用于水相容性 S 的“AquaF”基础砌块N218小分子放射性示踪剂的 F 氟化

尽管广泛使用亲水性构建砌块来掺入18F 并改善示踪剂药代动力学，有效离开基团介导的亲核18水中 F-氟化（不包括18F/19F-exchange 仍然是一个艰巨的挑战。在这里，我们推出了一款水性 SN2 离开组介导18采用预偶联的“AquaF”（膦酰酰胺氟化物）结构单元的 F 氟化法。在 19 种紧凑的四配位五价 P（V）-F 候选物中，“AquaF”结构单元表现出优异的水溶性，足以18在水中氟化，具有优异的体内代谢特性。从一组离去基候选基团中鉴定出两个硝基吡啶醇离型基团，可进一步增强前驱体的水溶性，从而18F-氟化，水中含 10–2M–1s–1水平反应速率常数（超过18F/19F 交换）。用能协调 SN218F 氟化机制得到证实，这18氟化法实现了 ∼90% 的放射化学转化率，对于12 种“AquaF”修饰的概念验证功能底物和小分子，在盐水中达到 175 ± 40 GBq/μmol（使用 12.2 GBq 初始活性）18F 示踪剂。[18F]AquaF-Flurpiridaz 表现出显著改善的放射化学产率和摩尔活性18F-Flurpiridaz，以及靶向心肌灌注成像中增强的心脏摄取和心/肝比，提供了“AquaF”构建块辅助水相容性 S 的全面说明N218小分子放射性示踪剂的 F 氟化。

服务对象 ： 厦门大学
发表时间： 2024年6月13日
发表期刊： Journal of the American Chemical Society
文章链接： https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c05854