通过合并硼自由基介导的卤素原子转移和铜催化实现酰胺与烷基卤化物烷基化的自由基策略

酰胺烷基化是有机化学中的一个基本过程。然而，酰胺的低亲核性意味着通常无法实现与烷基亲电试剂的发散偶联。为了避免这种反应性挑战，通常需要单独合成胺，然后用标准偶联剂进行酰胺化。在本文中，我们通过在氧化条件下使用胺-硼烷络合物和铜催化来展示应对这一挑战的激进解决方案。虽然硼氢化物试剂在离子化学中通常用作还原剂，但它们转化为胺连接的硼基自由基会使其反应性转向卤素原子转移。这使得烷基卤化物能够转化为相应的烷基自由基，通过铜催化实现酰胺官能化。该工艺适用于使用未活化的烷基碘化物和溴化物的伯酰胺的 N-烷基化，并且在复合酰胺和含卤化物的药物的后期官能团化中也有所展示。

服务对象 ： 亚琛工业大学
发表时间： 2024年8月1日
发表期刊： Journal of the American Chemical Society
文章链接： https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c05487