用于胆管癌光动力气体治疗的 NRF2 调节和免疫抑制微环境反向纳米平台

光动力疗法 （PDT） 是一种针对胆管癌 （CCA） 的微创且可控的局部癌症治疗方法。然而，PDT 的疗效受到瘤内缺氧和抗氧化微环境存在的阻碍。为了解决这些限制，将 PDT 与气体疗法相结合可能是增强肿瘤氧合的一种有前途的策略。此外，可以通过抑制 NRF2 来实现 PDT 和气体疗法诱导的氧化损伤的增强，NRF2 是参与抗氧化反应的核心调节分子。在这项研究中，成功开发了一种名为 CMArg@Lip 的综合纳米治疗平台，该平台结合了 PDT 和气体疗法，使用封装光敏剂 Ce6、NO 气体生成剂 L-精氨酸和 NRF2 抑制剂 ML385 的 ROS 反应性脂质体。CMArg@Lip 的利用有效应对了肿瘤缺氧和抗氧化微环境带来的挑战，导致 CCA 中氧化损伤水平升高和随后诱导铁死亡。此外，这些发现表明 CMArg@Lip 表现出显着的免疫调节作用，包括促进免疫原性细胞死亡和促进树突状细胞成熟。此外，它通过下调肿瘤细胞中 PD-L1 的表达和激活髓源性抑制细胞中的 STING 信号通路，从而通过各种机制重编程免疫抑制微环境，从而促进细胞毒性 T 淋巴细胞的抗肿瘤功能

服务对象 ： 华中科技大学
发表时间： 2024年2月11日
发表期刊： ADVANCED SCIENCE
文章链接： https://www.researchgate.net/publication/377930065_A_NRF2_Regulated_and_the_Immunosuppressive_Microenvironment_Reversed_Nanoplatform_for_Cholangiocarcinoma_Photodynamic-Gas_Therapy