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基于微纳米水凝胶微球内外双重介导生物正交活化，精准清除胞内耐甲氧西林金黄色葡萄球菌

针对胞内耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的传统大剂量抗生素疗法疗效极差，且感染复发率居高不下。声动力疗法（SDT）作为一种高效抗菌技术，有望打破这一治疗困境。但该疗法会无差别产生活性氧（ROS），存在潜在毒副作用。

本研究将金黄色葡萄球菌蛋白A抗体修饰的铜离子/四羧基苯基卟啉纳米颗粒（Cu(II)NS-SPA）载入水凝胶微球，构建得到HAMA@Cu(II)NS-SPA，借助杆菌硫醇（BSH）的胞内内源信号与超声（US）外源刺激形成双重生物正交激活，实现胞内细菌的精准清除。
具体机制如下：胞内MRSA会特异性分泌BSH，BSH可将Cu(II)NS-SPA还原为Cu(I)NS-SPA，恢复其超声响应能力，进而与外部超声构成生物正交激活体系，将活性氧的生成严格限定在受感染巨噬细胞（MΦ）内部。

在2瓦每平方厘米的外部超声激活条件下，体系可清除95%以上的胞内MRSA。体内实验结果显示，单次注射HAMA@Cu(II)NS-SPA即可实现长达两周的长效声动力抗菌治疗，促炎因子表达量降低90%，植入物周围骨小梁数量是对照组的5倍以上。

综上，这种依靠内、外双重生物正交激活调控的微纳米水凝胶微球能够精准清除胞内MRSA，为多重耐药胞内菌感染提供高效治疗方案。

服务对象 ： 重庆医科大学
发表时间： 2024年9月29日
发表期刊： ADVANCED SCIENCE
文章链接： https://doi.org/10.1002/advs.202402370