BAP31-ELAVL1-SPINK6轴通过诱导细胞极性丧失促进肝细胞癌转移
肿瘤转移是肝细胞癌（HCC）相关死亡的主要原因
细胞极性丧失可能导致肝细胞癌细胞黏附力减弱、上皮-间质转化（EMT）及转移。然而，目前关于肝细胞癌细胞极性丧失的相关机制研究仍较少。
本研究发现，BAP31的表达水平随肿瘤分级升高和转移而增加。此外，沉默BAP31可抑制肝细胞癌细胞的侵袭与迁移能力，并恢复其细胞极性。通过RNA测序（RNA-seq）证实，SPINK6是BAP31的下游基因，且与肝细胞癌的肿瘤分期及转移相关。
免疫沉淀-质谱（IP-MS）和免疫荧光（IF）实验表明，BAP31可与RNA结合蛋白ELAVL1结合，并促进其成熟。同时，RNA免疫沉淀（RIP）、RNA荧光原位杂交（RNA-FISH）、RNA稳定性检测及荧光素酶报告基因实验证实，ELAVL1可结合SPINK6 mRNA的3’非翻译区（3’UTR），从而稳定其表达。
敲低SPINK6可抑制肝细胞癌细胞的侵袭与迁移、重建细胞极性并抑制上皮-间质转化（EMT）；而过表达SPINK6则可部分抵消因BAP31/ELAVL1敲低所导致的转移能力减弱及极性恢复。
最后，体内实验验证了BAP31-ELAVL1-SPINK6轴可诱导肝细胞癌细胞极性丧失并促进其转移。本研究为阐明肝细胞癌细胞极性丧失及转移的机制提供了新的思路。
服务对象 ： 第四军医大学
发表时间： 2025;21
发表期刊： Int J Biol Sci
文章链接： https://www.ijbs.com/v21p1632.htm
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