nephronectin（NPNT）是特发性肺纤维化的关键决定因素：通过ITGA3/YAP1信号轴调控细胞衰老

特发性肺纤维化（IPF）是慢性、进行性纤维化肺病的典型代表。尽管年龄增长被认为是肺纤维化发生发展及相关死亡的最重要危险因素，但这种关联背后的确切机制仍不明确。本研究发现， nephronectin（NPNT）是一种抗衰老分子，可能是肺纤维化进展的主要调节因子。在IPF患者中，肺组织中NPNT的表达显著降低，且这与肺功能下降相关。

研究表明，NPNT缺乏会加剧博来霉素诱导的肺泡上皮细胞衰老，可能因细胞外基质周转减少而加重纤维化程度。相反，肺泡上皮中NPNT的过表达可改善肺呼吸功能，并增强对衰老和纤维化的抵抗能力。从机制上讲，NPNT可抑制LATS1和MOB1的过度激活，促进YAP1的核转位，抑制YAP1的泛素化和降解，而这一切均依赖于NPNT与ITGA3的相互作用。值得注意的是，使用七叶皂苷以药理学方式提高NPNT蛋白水平，已被证实能减轻小鼠的肺纤维化并改善其肺功能。

这些发现揭示了应激诱导的衰老与纤维化背后的关键机制，并为针对衰老相关疾病的干预提供了一个有前景的框架。

服务对象 ： 哈尔滨医科大学
发表时间： 2025 年 5月 30 日
发表期刊： ADVANCED SCIENCE
文章链接： https://doi.org/10.1002/advs.202501956