pH 响应性 NIR 恶嗪组装体的分子工程通过触发溶酶体功能障碍诱发肿瘤铁死亡

Ferroptosis（铁死亡）是一种新发现的受调节细胞死亡形式，正在成为一种很有前途的肿瘤治疗方法。然而，细胞内在芬顿化学的时空控制以调节肿瘤铁死亡仍然具有挑战性。在这里，我们报道了一种基于噁嗪的可激活分子组装 （PTO-生物素 Nps），它能够通过近红外 （NIR） 光以出色的时空分辨率触发溶酶体功能障碍介导的 Fenton 通路，以诱发铁死亡。在该系统中，设计了一种 pH 响应性 NIR 光热噁嗪分子，并使用靶向肿瘤的亲水性生物素-聚乙二醇 （PEG） 链进行功能化，以在单分子框架内设计定义明确的纳米结构组装体。PTO-生物素 Nps 对肿瘤细胞内溶酶体积累具有选择性嗜性，其在酸性微环境中增强的光热活性使其适应。NIR 光激活后，PTO-生物素 Nps 促进溶酶体功能障碍并诱导胞质酸化和自噬受损。更重要的是，发现通过 PTO-生物素 Nps 的光激活介导的溶酶体功能障碍显着增强细胞 Fenton 反应并诱发铁死亡，从而提高抗肿瘤疗效并减轻全身副作用。总体而言，我们的研究表明，pH 响应光热恶嗪组装体的分子工程方法能够对内在铁死亡机制进行时空调节，为在抗肿瘤治疗中开发无金属 Fenton 诱导剂提供了一种新策略。

服务对象 ： 湖南大学
发表时间： 2023年2月2日
发表期刊： Journal of the American Chemical Society
文章链接： https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.2c13222