基于胱胺/五角合金葡萄糖的脱细胞猪心包多功能修饰策略用于经导管组织工程心脏瓣膜

经导管瓣膜置换术具有手术创伤侵入性小、术后恢复快等优点，已成为高危老年患者的首选治疗方法。主要由戊二醛交联心包材料制成的经导管心脏瓣膜 （THV） 存在血栓形成和钙化的风险，并且在导管输送过程中会承受额外的压力，从而导致耐用性差。在此，我们构建了一种新型经导管组织工程心脏瓣膜，用于通过脱细胞猪心包 （DPP） 上胱胺 （CySA） 和五合金葡萄糖 （PGG） 的功能修饰进行原位再生，称为 CySA/PGG-PP。CySA 和 PGG 的修饰形成了动态可逆的纤维网络结构，导致 CySA/PGG-PP 具有优异的抗酶降解性和卷曲稳定性。CySA 催化内源性一氧化氮 （NO） 产生的独特能力为 CySA/PGG-PP 提供了长期的 NO 释放系统，可抑制血小板粘附和活化，从而改善血液相容性。蛋白质组学分析显示，血液相容性的改善可能是由蛋白质磷酸化和花生四烯酸代谢相关途径介导的。此外，我们发现 CySA/PGG-PP 在大鼠腹主动脉植入模型中表现出显着的再细胞化和组织重塑，伴有轻度炎症反应且无钙化。正如 RNA 测序所揭示的那样，体内阳性结果可能受与细胞粘附和分化、细胞外基质组织和 TGF-β 信号通路相关的基因的调节。因此，指导性经导管组织工程瓣膜克服了现有 THV 的局限性，旨在显著提高临床治疗的瓣膜耐用性。

服务对象 ： 华中科技大学
发表时间： 2024 年 11 月 11 日
发表期刊： Circulation
文章链接： https://doi.org/10.1161/circ.150.suppl_1.4141282