可注射缓释丹参素钠载药纳米粒水凝胶靶向巨噬细胞改善心肌微环境用于心肌梗死治疗
心肌梗死(MI)可引发心肌细胞坏死、炎症反应、纤维化及心室重构,最终导致心力衰竭。针对这一问题,本研究构建了一种智能心脏贴片SMM@Gel:该体系以活性氧(ROS)响应型PVA‑TSPBA水凝胶为基质,通过溶剂交换与盐析技术进行增强改性,并负载甘露糖修饰、载丹参素钠的中空介孔聚多巴胺纳米粒(Sa@mPDA‑Man)。该设计实现了药物的长效缓释与活性氧清除功能。
体外实验表明,SMM@Gel可促进内皮细胞管样结构形成(实验组24±3个节点,对照组仅6±2个),诱导巨噬细胞向M2型极化(CD206阳性细胞增多),同时抑制炎症反应(诱导型一氧化氮合酶iNOS表达下调)。
在心肌梗死大鼠体内实验中,SMM@Gel可有效维持左心室射血分数(LVEF:52.3%±4.1%,生理盐水组为38.5%±3.2%),使心室容积指标(舒张末期容积/收缩末期容积EDV/ESV)趋于正常,并增加心室壁厚度。组织学分析显示,该制剂可缩小心肌梗死面积(18.7%±2.5%,对照组为32.1%±3.8%),减轻炎症浸润并促进新生血管生成。转录组测序(RNA‑seq)筛选出与血管生成、炎症消退及细胞外基质重构相关的信号通路。
综上,SMM@Gel兼具清除活性氧、抗炎及促血管生成双重作用,可改善心肌梗死后心室重构并保护心功能,在心肌梗死治疗中具有良好应用潜力。
服务对象 : 南昌大学
发表时间: 2025年12月
发表期刊: Bioactive Materials
文章链接: https://doi.org/10.1016/j.bioactmat.2025.08.014
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